In ihrer letzten gemeinsamen Nacht entdecken Jo und Raissa ein mysteriöses Portal, das sie auf die geheimnisvolle Insel Nakali verschlägt. An diesem fantastischen Ort leben magische und mythische Wesen, von denen sie schon als Kinder in den Geschichten ihrer philippinischen Familien gehört haben. Einige der Wesen begegnen ihnen als Verbündete, andere als gefährliche Gegner. Gemeinsam mit dem gutmütigen, aber hoffnungslos tollpatschigen Werhund Raww (im Original Dave Franco) und einer kleinen, doch entschlossenen Gruppe neuer Gefährten müssen sich Jo und Raissa der gefürchteten Manananggal stellen, die im Original von der Tony-Award-prämierten Ikone Lea Salonga gesprochen wird.

Als sie erkennen, dass als Preis für ihre Rückkehr die Erinnerungen an ihre gesamte Freundschaft gefordert werden, beginnt für Jo und Raissa ein verzweifelter Wettlauf: Sie müssen die Insel verlassen, bevor sie einander für immer vergessen.